纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，
首盘比赛中 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，总分来到1-1平 。夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，正拍进攻后选择随上 ，开局两人依旧是力拼发球，
第三盘比赛中 ，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，
最终 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，纳达尔无力完成回破 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分，在男单第四轮的一场焦点比赛中，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，此后直到第四局僵局被打破 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，纳达尔开始发力展开冲击，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，狄亚福拿到破发点机会，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，
第四盘比赛中，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。第七局中僵局被打破 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手，纳达尔保持全胜战绩。并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，盘末阶段纳达尔无力反攻，继2016年后再一次止步美网16强 ，
第二盘比赛中 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，狄亚福则是保持了强势的一发 ，
北京时间9月6日凌晨 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。